抗磷脂抗體與血栓發(fā)生

    一、抗磷脂抗體誘發(fā)血栓的機制

    抗磷脂抗體（anti-phospholipidantibodies, APL）是一類(lèi)異質(zhì)程度很高的自身抗體，主要以血漿中與帶負電的磷脂相結合的蛋白質(zhì)為靶抗原。與臨床關(guān)系最為密切的APL主要包括：狼瘡抗凝物（lupus anticoagulant, LA）、抗心磷脂抗體（anti-cardiolipin, aCL）、抗β2糖蛋白1（anti-β2-glycoprotein 1, anti-β2-GP1）抗體和抗磷脂酰絲氨酸抗體（anti-phosphatidylserine, aPS）。APL是血栓性疾病發(fā)病的獨立風(fēng)險因子。APL通過(guò)活化內皮細胞、單核細胞和血小板，使機體處于高凝狀態(tài)，容易形成血栓。常規篩查APL可以預防血栓性疾病的發(fā)生。

    二、抗磷脂抗體與血栓性疾病

    近年來(lái)，大量的回溯性實(shí)驗和前瞻性流行病學(xué)研究表明，APL 在不同程度上提示血栓相關(guān)的心腦血管疾病、病態(tài)妊娠以及抗磷脂綜合征（APS）、系統性紅斑狼瘡（SLE）等自身免疫疾病的發(fā)病風(fēng)險。APL 的常規篩查應用在心血管、神經(jīng)、血液、呼吸、婦產(chǎn)、內分泌等科室，對于疾病診斷、風(fēng)險提示和疾病預防以及治療方案的選擇上均具有重要意義。甚至在普通人群健康體檢中對心腦血管的預警也有巨大價(jià)值。

    1、APL與易栓癥

    易栓癥（Thrombophilia）是指存在抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等遺傳性或獲得性缺陷，或者存在獲得性危險因素而具有高血栓栓塞傾向。APS屬于獲得性易栓疾病，而APL抗體檢測是APS診斷的必要條件（標志性抗體）。2012年發(fā)表在A(yíng)rthritis & Rheumatism雜志上關(guān)于A(yíng)PS實(shí)驗室診斷標準的國際共識指南建議，當LA、aCL 抗體IgM /IgG （aCL< 12 PL-Ig*-U/ml）以及抗β2-GP1抗體IgM/IgG（β2-GP1 < 20 RU/ml）均為陰性，但是臨床仍高度懷疑APS時(shí)建議增加aCL和抗β2-GP1抗體的IgA檢測。如果所有指標陰性，檢測aPS抗體的IgG / IgM / IgA亞型（陽(yáng)性：aPS ≥ 12 RU/ml），有助于A(yíng)PS疑似患者的診斷。

    2、APL與腦血管疾病

    許多研究表明，APL和血栓的形成有密切相關(guān)性，是導致各類(lèi)血栓發(fā)生的高風(fēng)險因素。APL造成血栓和栓塞可以發(fā)生在任何血管床，以靜脈血栓或栓塞最為常見(jiàn)，如果血栓發(fā)生在動(dòng)脈，則中樞神經(jīng)系統最容易受累，常表現為中風(fēng)或一過(guò)性腦缺血發(fā)作。據報道，抗？2-BP1抗體IgA與aPS抗體IgG是缺血性中風(fēng)的重要風(fēng)險因素。在神經(jīng)系統中，APL陽(yáng)性除了與偏頭痛、休克、短暫性腦缺血等抗磷脂綜合征的癥狀相關(guān)外，該指標可作為腦梗塞發(fā)作及復發(fā)的預測指標。在美國心臟協(xié)會(huì )/美國中風(fēng)協(xié)會(huì )（AHA/ASA）的臨床醫師指南中，APL被認定為腦梗塞的風(fēng)險因子之一。中國人群的研究顯示aCL 抗體和血栓性腦梗死密切相關(guān)，在131例腦梗死患者中，年齡在34歲以下的12例患者aCL 抗體均陽(yáng)性（≥12 PL-Ig*-U/ml）。同時(shí)還發(fā)現，多灶梗死的aCL 抗體陽(yáng)性率為50.9%，較單灶梗死的陽(yáng)性率明顯增高。

    3、APL與心血管疾病

    對心內科來(lái)說(shuō)，APL水平的篩查對冠心病、心肌梗塞、冠狀動(dòng)脈狹窄、心內膜炎、瓣膜疾病的治療和預防具有重要的指導意義。在排除年齡、血壓、吸煙、糖尿病等因素后，aCL（β2-GPI依賴(lài)）抗體陽(yáng)性患者在未來(lái)15年內發(fā)生中風(fēng)和心肌梗塞的風(fēng)險較指標陰性患者要高出近2倍。高水平aCL抗體IgG（≥ 36 PL-IgG-U/ml）和低水平的aCL抗體IgM（12 -24 PL-IgM-U/ml）均為既往心肌梗死患者（非致死性心肌梗死或心臟?。┓磸桶l(fā)作風(fēng)險的預測因素?？?？2-BP1抗體IgG與青壯年冠狀動(dòng)脈鈣化存在顯著(zhù)相關(guān)性，是冠狀動(dòng)脈硬化的風(fēng)險因素。

    4、APL與SLE的血栓風(fēng)險

    在SLE患者中，APL的檢出率約為40%。在A(yíng)PL陽(yáng)性的SLE患者中，近40%的人發(fā)生血栓，診斷為APS，這可視為SLE預后不良的重要標志。美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì )（ACR）把APL列入了SLE的診斷標準。在SLE中，持續性中高滴度水平的aCL（≥24 PL-Ig*-U/ml）也大大增加了血栓的風(fēng)險?？?？2-GP1抗體與血栓發(fā)生的相關(guān)性與aCL相仿。三、抗磷脂抗體的推薦檢測人群

    抗磷脂抗體檢測的臨床適應癥

    –   反復發(fā)生血栓病變

    –   50歲以下人群發(fā)生缺血性中風(fēng)

    –   50歲以下人群發(fā)生不明原因的靜脈或動(dòng)脈栓塞、非常見(jiàn)位置栓塞

    –   抗磷脂綜合征（APS）、SLE或其他自身免疫疾病并發(fā)血栓病變

    –   反復流產(chǎn)或伴有病態(tài)妊娠

    –   不明原因的血小板減少

    –   50歲以上人群的體檢

    抗心磷脂抗體和b2糖蛋白抗體適用科室及相應臨床癥狀

    抗磷脂抗體（APL）應用策略（參考國內外相關(guān)文獻）

    –   aCL抗體、抗？2-GP1抗體在IgG和IgM陰性時(shí)應檢測抗體IgA亞型；

    –   如果所有指標陰性，檢測抗磷酯酰絲氨酸抗體（aPS）的IgG/IgM/IgA亞型，有助于A(yíng)PS疑似患者的診斷；

    –   aCL總抗體篩查對于SLE患者中繼發(fā)APS的敏感性較低，建議初篩時(shí)同時(shí)檢測aCL抗體IgG和IgM亞型；

    –   22%的惡性APS患者中僅有抗？2-GP1IgA抗體陽(yáng)性，而IgG和IgM型抗體均陰性。

    –   高水平的aCLIgG抗體和低水平的aCLIgM抗體均為既往心肌梗死患者（非致死性心肌梗死或心臟?。┓磸桶l(fā)作風(fēng)險的獨立預測因素；

    –   抗？2-GP1IgG抗體與青壯年冠狀動(dòng)脈鈣化存在顯著(zhù)相關(guān)性，是冠狀動(dòng)脈硬化的風(fēng)險因素。

    –   心肌或大腦梗死后檢出高濃度的抗心磷脂抗體預示出現其它血管并發(fā)癥的危險率增高，也是梗死后病情和預后監測的指標。

    –   aCL 抗體、抗？2-GP1抗體和aPS抗體與腦血栓密切相關(guān)，已發(fā)現抗？2-GP1IgA抗體與aPSIgG抗體是缺血性中風(fēng)的重要風(fēng)險因素之一；aCLIgG抗體滴度>40GPL時(shí)，預示患者在短期內會(huì )有新的血栓形成。

    –   反復流產(chǎn)患者中，aCL-IgG抗體、抗？2-GP1-IgG和IgM抗體、aPS-IgG抗體與其存在顯著(zhù)相關(guān)性。

    –   有證據表明高濃度的抗心磷脂IgG 型抗體與血小板減少癥高度相關(guān)，而高濃度的抗心磷脂IgM 型抗體和溶血性貧血高度相關(guān)。

    摘自檢驗醫學(xué)界